1. 抗微生物的及抗原虫作用
关于黄连抗微生物的作用，国内外报道最多。体外实验证明，黄连和小檗碱的抗菌作用基本一致，对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及除宋内氏以外的痢疾杆菌均有较强抗菌作用；对枯草杆菌、结核杆菌、百日咳杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌也有抗菌作用；对大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌作用较弱，而对副伤寒杆菌、绿脓杆菌和宋内氏痢疾杆菌则几无作用。小檗碱低浓度抑菌而高浓度杀菌。但亦有报道体外未见小檗碱有杀菌作用。体内实验，黄连或小檗碱对实验性霍乱有效。但灌服黄连不能保护感染白喉杆菌的豚鼠免于死亡，也不能减免局部反应的发生。对兔及豚鼠的实验性结核病的疗效也不显著，仅大量时对小鼠有效。小檗碱单用时，金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与福氏痢疾杆菌极易产生抗药性，甚至细菌还能利用小檗碱。但与青霉素、链霉素、金霉素、异烟肼、对氨水杨酸无交叉抗药性。小檗碱和磺胺类对痢疾杆菌有同样抗菌活性，但前者不受血清影响。小檗碱似能使耐卡那霉素和氯霉素的大肠杆菌rs-2菌株的r因子消除，据认为这是小檗碱通过与dna形成复合物而使细菌附着体dna自我复制功能被选择性抑制所致。黄连素二硫酸盐对福氏Ⅱa痢菌r因子有消除作用，延长时间能提高溴化乙锭对r因子的消除率。黄连制剂或小檗碱对鸡胚中培养的各型流感病毒和新城鸡瘟病毒，对体外及鼠体内阿米巴原虫、沙眼衣原体、滴虫、热带利什曼原虫、锥虫及蓝色毛菌、絮状表皮癣菌、狗小孢子菌、星状奴卡氏菌等均有抑制作用。
关于黄连及小檗碱抗微生物作用的机制至今尚未阐明。曾报告，小檗碱能强烈抑制酵母和细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。其抗菌作用能被维生素b6、pp及对氨苯甲酸等所拮抗。当环境偏碱性时，能抑制大肠杆菌色氨酸酶系统及粪链球菌的酪氨酸脱羧酶，维生素b6可拮抗这种抑制作用。能使霍乱弧菌的rna下降并抑制蛋白质的生物合成，能显著抑制14c-胸苷，14c-尿苷或14c-苯丙氨酸掺入肺炎球菌多聚体中，能使大肠杆菌细胞增大，呈多形性和纤丝状。将预先接触小檗碱的霍乱弧菌进行分级分离，发现75%的生物碱存在于脂肪部分中，生长于14c-葡萄糖中的霍乱弧菌，用小檗碱处理能使菌体霍乱毒素失活，并使大量的放射性物质进入培养基中，可能是已形成的多聚体自溶分解的结果，并认为小檗碱可能是一种细菌细胞毒性物质。对土桂皮、黄连、龙胆草三药的抗真菌作用进行电镜观察，均有抑菌作用，真菌细胞损伤程度，在药物浓度和剂量不变的情况下，与药物的作用时间长短有关，经药物作用2小时的细胞，核旁出现5个小片状电子薄区，细胞和细胞膜完整，核电子密度接近正常。经药物作用3～7天后，细胞完全变性，细胞器结构消失，为电子薄区所占据，细胞膜皱缩，并反折入胞浆内。药物可能主要作用于真菌细胞细胞膜，改变其选择性渗透性，进而弥散于细胞内，与核的细胞膜部分磷脂成分结合，导致细胞器消失。感染细粒棘球绦虫原头节100天后的小鼠，经北美黄连碱治疗后，其体内棘球蚴生发膜的皮层微毛消失，细胞器排列紊乱，胞浆中微管局限性扩张破裂，高尔基复合体减少，线粒体肿胀，生发膜的角质层面和囊腔面出现许多的陷窝样损害。
2. 对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用 小檗碱低浓度(4×10-6)能兴奋猫离体心脏，并增加冠脉流量20%～40%；1×10-5则表现为抑制，但1×10-4也不致停搏。小檗碱对离体兔心表现负性肌力作用。1∶1000灌流蛙心可见心脏阻滞。小檗碱可减少蟾蜍心率，对兔、豚鼠、大鼠离体心房有兴奋作用 ，可能系特异性兴奋β1肾上腺素受体所致。对豚鼠离体左心房，小檗碱10-4摩尔/升能明显增强收缩力32%±8%，0.1微摩尔/升使哇巴因正性肌力作用量效曲线左移，最大反应增大。缺氧对小檗碱的正性肌力作用影响不大。在豚鼠离体右心房上，10-4小檗碱除增加收缩力22%±7%外，还明显减慢自搏频率15%，并能拮抗adr的正性频率作用，但对其正性肌力作用则无影响。小檗碱0.1～300微摩尔/升对豚鼠离体右心房肌和乳头状肌呈现剂量依赖性正性变力作用，并未见到小剂量加强心肌收缩力，较大剂量抑制心肌收缩力的“双相作用”，对右心房则显示剂量依赖性负性变力作用，且不被阿托品对抗。小檗碱使异丙肾上腺素、组胺和cacl2正性变力作用的量效曲线非平行性右移，最大反应压低，呈非竞争性拮抗作用，其pd2分别为4.82、4.51和4.86。结果表明，小檗碱对正常大鼠的负性变力作用，可因其降压所致的反射hr加快而抵消。小檗碱的负性变力作用可能与心肌m、β和h2受体无关，也不是选择性阻滞ca2+内流所致。小檗碱对大鼠左室心肌亦有正性变力作用。兔心电图观察，发现小檗碱除能对抗植物神经介质外，还能抑制甲基苯丙胺、二甲氧基去氧麻黄素所致心动过速，新福林、甲氧胺所致心动过缓，胆碱酯酶抑制药dfp与新斯的明所致心动过缓也可为小檗碱所翻转。小檗碱可对抗乙酰胆碱所引起的家兔心动过缓与st段下移，其对抗乙酰胆碱剂量也能对抗毛果芸香碱，但不能对抗氯化钾。小檗碱静脉注射可明显提高麻醉小鼠的心指数和心搏出量指数。小檗碱能减慢豚鼠心率，使sbp、dbp和左心室内压(lvp)增高，并增快左心室内压上升和下降变化速率，对心衰豚鼠，小檗碱亦能减慢心率，增加±(dp/dt)max,并恢复降低的dbp、sbp和lvp。在无创伤条件下，对实验狗采用左心室放射性核素法表明：小檗碱可明显增加心脏射血分数(ef)。通过冠状动脉注入微粒造成急性左心衰的模型中，小檗碱可使ef增加近50%。lvdp/dt显著提高，左室舒张压降低，脉压增宽，外周阻力下降，心率下降，每搏量增加，使左室功能曲线向左上移动，均表明衰竭心室功能的改善。因此，此药不仅对慢性充血性心衰有效，对急性心衰也有效。而洋地黄类则对后者无效。四氢小檗碱3毫克/千克静注，均能增加心肌血流量231%，降低冠脉阻力68%，降低心肌耗氧量23%。亦有人认为：小剂量小檗碱(1～5毫克/千克)为兴奋狗心肌，增强其收缩力，大剂量(10～30毫克/千克)则抑制心肌，减弱其收缩。狗静滴盐酸黄连素(0.1%)5分钟(0.83毫克/千克)受试动物的lvsp轻度增高，心率加快，动脉压下降，随着体内药量增多，除动脉压呈进行性下降外，其他指数均向其反向转化。实验表明，小剂量时(1～5毫克/千克)能兴奋狗的心肌，使心率减慢。小檗碱主要使心肌细胞动作电位时程和平台期延长，使ca2+内流增加，从而增加心肌收缩力，而且此药的强心作用可能与哇巴因机理不同，因为用哇巴因动物在使用小檗碱后仍可进一步增加心肌收缩力。在离体实验中，小檗碱10微摩尔/升使s-c及c-h间期缩短，膜反应性增强，并依浓度性抑制窦房结及界嵴细胞ap各指标；对前者作用强于后者，在整体实验中，小檗碱10毫克/千克缩短a-h及h-v间期，延长aerp及avnfrp，提示小檗碱加快房内及房室传导，但其同时并不伴有vmax及apa增加，可能与降低心肌膜阻抗，增加电偶联有关。另外，小檗碱15毫克/千克静注时出现严重心脏抑制。小檗胺能抑制豚鼠心房肌的收缩力，对兴奋性影响不大。盐酸小檗胺对离体豚鼠心室乳头状肌和人右心耳梳状肌均显示出负性肌力作用，且有时间依赖性；对兴奋性无影响；但能抑制自律性。小檗胺与普萘洛尔不同，在右移异丙肾上腺素量-效曲线同时，使最大值明显下降，也不同于西米替丁那样右移组胺量-效曲线，而使最大值下降，1.25和12.5微摩尔/升的小檗胺右移cacl2量-效曲线与维拉帕米(ver)相似，小檗胺与ver直线斜率分别为-0.49和-0.58，提示两者均非竟争性地拮抗cacl2的正性肌力作用，为一种具有抗钙作用的生物碱。另外小檗胺还能延长小鼠在减压缺氧条件下的生存时间。n-甲基小檗胺能明显地抑制豚鼠离体心房收缩力及减慢频率，明显右移毒毛旋花子甙k的正性肌力作用，呈剂量依赖性。还可右移氯化钙及异丙肾上腺素量-效曲线，并使最大效应下降，其作用与钙通道阻断剂戊脉安相似。
(2) 对心肌缺血的保护作用和抗心律失常作用 小檗碱和四氢小檗碱能使家兔及大鼠由于结扎冠脉所致的实验性心肌梗塞的范围和程度显著减轻。其作用机制与降低心肌耗氧量有关。静注硫酸小檗碱能防治cacl2、乌头碱、bacl2、肾上腺素、电刺激以及冠脉结扎所致的室性心律失常，并有明显的量效关系，能提高乌头碱和哇巴因诱发室性早搏、室性心动过速、室性纤维颤动和心脏停搏的用量。它能有效地控制或取消乌头碱所致的大鼠心律失常作用，明显延迟哇巴因诱发豚鼠心律失常出现时间及豚鼠存活时间。在给狗同时用小檗碱和哇巴因恒速灌注时，室性异位搏动和室性心动过速的出现显著地比单用哇巴因者为晚，且增加心肌收缩性(dp/dt)要比两药单用的累加效应还大。这证实小檗碱可显著减少洋地黄所致严重心律失常的发生，从而起到保护作用。这样，两药合用就有可能使洋地黄的用量减少而达到同样的强心效果，避免心律失常的出现，或者可能使洋地黄的用量适当加大以提高后者的疗效而不致于中毒。小檗碱对cacl2-ach诱发的房颤(扑)亦有良好的对抗作用，小檗碱还可提高家兔的致颤阈。能使麻醉猫电致室纤颤阈值提高159%±4%。小檗碱能降低肾上腺素诱发离体豚鼠心房自律性的阈浓度，抑制肾上腺素诱发的异常自律性，延长心肌的功能不应期。ecg显示小檗碱并不增加p-r间期、qrs间期和心房不应期，而qt间期有所延长，增加16%，心室有效不应期增加11%，心率下降8%。小檗碱可以使动作电位时程和有效不应期明显延长，且与剂量呈正相关。在不改变豚鼠心乳头状肌动作电位的其他参数时，显著延长动作电位时程和有效不应期，同时表现出正性肌力作用，这些作用发生快，也呈浓度依赖性。盐酸小檗碱对isi的抑制作用很难洗脱。小檗碱72、36微摩尔/升于用药初期明显促进心肌细胞外ca2+内流，使isi幅值增大，随作用时间延长，小檗碱能阻滞ca2+通道，使ca2+内流减少，isi幅值逐渐变小，甚至消失。说明小檗碱的作用与ca2+的膜内流有关。哇巴因、乌头碱、电剌激引起的心律失常与na+流动和na+ca2+交换有关，因此认为小檗碱类的抗心律失常原理可能和影响钙钠转运有关。大多数抗心律失常药物均能抑制心肌，而黄连素与溴苄胺相似，具有正性肌力作用，这对于伴有心衰之心律失常者似更有利。另外，黄连素为季铵类化合物，不易进入细胞内，因此它对心肌作用是可逆的，这些作用特点均有益于它在临床上抗心律失常或抗心室纤颤的应用。已证明小檗胺有明显抗心肌缺血作用。在兔和大鼠冠脉结扎实验性心肌梗塞模型上，小檗胺能明显减轻梗塞面积，抑制急性缺血造成的游离脂肪酸升高。n-甲基小檗胺对脑垂体后叶素所致急性心肌缺血所引起的s-t段抬高、s-t段下移、t波低平，与对照组比较均有显著差异。小檗胺能明显延迟哇巴因诱发豚鼠心律失常出现时间及存活时间，能缩短氯化钙-乙酰胆碱性心律失常持续时间；提高家兔致颤阈；对乌头碱引起大鼠室早、室速有较明显的对抗作用，对电刺激诱发的心律失常亦有对抗作用，其抗心律失常作用原理可能与影响钙钠转运有关。在离体豚鼠左心房，n-甲基小檗胺能明显抑制肾上腺素和毒毛旋花子甙k所诱发的异位节律。小檗胺在10-6摩尔/升浓度时能延长复极90%的动作电位时程(apd90)，并轻度降低平台幅度(apa)。10-5摩尔/升时延长平台时间，并降低动作电位幅度和0相最大上升速率(vmax)，但静息电位不受影响。小檗胺可使apd50、apd90缩短。对apd、rp、vmax等无明显影响。小檗胺能抑制慢性反应电位的电活动，表明小檗胺可能与戊脉安等抗钙剂的作用相似。
(3)对血管和血压的作用 小檗碱对高k+收缩的冠状动脉条有明显的松弛作用。四氢小檗碱对kcl和ne所致兔主动脉环收缩，呈非竞争性拮抗，小檗碱对kcl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用，能被20毫摩尔/升cacl2所对抗。小檗碱对大鼠游离肠系膜动脉有剂量依赖性血管舒张作用，这种血管舒张作用可由于内皮的去除而减弱。已知的内皮松弛诱导因子(edrf)的抑制剂l-ng-硝基精氨酸和美蓝可显著减弱小檗碱的舒张血管作用。小檗碱对羟间胺所致的节律收缩有明显抑制作用，对高k+所致的强直收缩无作用。此外，小檗碱还能扩张离体肾动脉。盐酸小檗胺对高k+去极化引起收缩的猪冠脉多有明显松弛作用，此作用可被加入20毫摩尔/升cacl2所拮抗。对去甲肾上腺素依外ca2+收缩没有明显作用，但抑制去甲肾上腺素的促内钙释放作用，表明小檗胺可能影响细胞内ca2+转运，与ca2+有竞争性拮抗作用。而n-甲基小檗胺可非竞争性抑制kcl、cacl2和去甲肾上腺素引起的家兔胸主动脉条收缩。其拮抗参数pd2，分别为3.44、3.67和3.73。对去甲肾上腺素引起的外钙性收缩有抑制作用，对内钙性收缩无影响，说明其作用原理与拮抗钙离子内流有关。小檗碱还能松弛去甲肾上腺素、高钾和钙剂引起的兔主动脉、肠系膜动脉和肾动脉收缩，其作用原理同维拉帕米相似，为非竞争性钙拮抗剂。小檗碱静注于麻醉犬、猫、大鼠和蛙及麻醉大鼠有明确的降压作用，随剂量增加，降压幅度与时间也增加，重复给药无快速耐受性。降压剂量并不抑制心脏。血压下降时，伴有脾、肠、肾及四肢容积的增加，蛙全身血管灌流时，灌流量增加。小檗碱还延长迷走神经与乙酰胆碱的降压反应，抑制颈动脉窦升压反射。也有报告与抑制升压反射无关，但有阻断交感神经的作用。小檗碱的降压作用不为阿托品、苯海拉明、心得安、酚妥林、苯苄胺等药物或去脑、切除双侧迷走神经等手术所影响，也与组织胺的释放无关。但能抑制胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的降压作用，使刺激坐骨神经中枢端或静注肾上腺素的升压反射减弱，而对刺激颈上交感神经节前纤维引起的瞬膜收缩无影响，从而推测小檗碱的降压作用机制可能是多方面的，与直接扩张血管、抗胆碱酯酶、抗肾上腺素及抑制升压反射、抑制血管运动中枢有关。麦角毒能翻转小檗碱的降压作用为升压作用。注射大量阿托品后小檗碱能翻转乙酰胆碱的升压作用。此外，小檗碱还作用于动物的与循环隔离的骨髓髓腔、肠段和颈动脉体的化学感受器，使血压上升，呼吸兴奋。四氢小檗碱也有轻度降压作用。
(4) 对血小板聚集和释放的抑制作用 小檗碱对adp、花生四烯酸(aa)、胶原及钙离子载体a23187诱发的血小板聚集和atp释放均有不同程度的抑制作用。其中以对胶原诱发的聚集及释放的抑制作用最为强烈。小檗碱的作用机理，可能与抑制aa代谢和胞内ca2+升高和(或)升高camp有关。n-甲基小檗胺对于adp诱导的大鼠全血血小板最大聚焦率有明显的抑制作用。有报告小檗碱能减弱肝素对人、犬血液的抗凝作用，这可能是小檗碱与肝素结合所致。
(5) 对血细胞的影响 小檗碱能使红细胞缩小，成颗粒状，并抑制白细胞变形运动，减少中性及嗜酸性细胞而增加淋巴细胞及单核细胞。黄连煎剂对兔的红、白细胞均无明显影响。
(6) 降血糖作用 给小鼠灌服黄连煎剂1克/千克以上可降低正常小鼠血糖，并且有一定量效关系。小鼠灌小檗碱，剂量分别为10、40、80和120克/千克，结果在40克/千克时已能显著降低正常小鼠血糖，呈明显的量效关系。给正常小鼠腹腔注射葡萄糖或肾上腺素可以引起血糖升高，小檗碱可以对抗这种作用。给正常小鼠静注四氧嘧啶，使血糖升高后再每日灌服50克/千克的小檗碱，可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。同时证明，灌服小檗碱15天，可使自发性糖尿病kk小鼠血糖下降并改善葡萄糖耐量。小檗碱不影响胰岛素的分泌与释放，也不影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力，其作用可能为受体后效应。可以抑制以丙氨酸为底物的糖原异生，其降血糖作用与乳酸的升高密切相关，因而小檗碱可能抑制糖原异生和促进糖酵解产生降血糖作用。
3. 对神经递质及受体的影响
在整体动物和离体器官上，小檗碱对乙酰胆碱具有剂量依赖性双相作用，一般都是小剂量增加乙酰胆碱的作用，而大剂量减弱之。小檗碱浓度2×10-6～2×10-5对离体蛙腹直肌无直接影响，但可显著提高乙酰胆碱的作用。用犬、马血清及兔脑匀浆进行胆碱酯酶活力测定，证实小檗碱能抑制此酶活性。根据小檗碱化学结构与乙酰胆碱相似，同属季铵类化合物，而其他部分有较大差异，似又可说明其抗乙酰胆碱的原理。小檗碱能竞争性拮抗苯福林、去氧肾上腺素所致大鼠肛尾肌和兔主动脉条的收缩反应，表明小檗碱具有阻滞α-肾上腺受体的作用。放射配基结合试验证明，小檗碱对α1-和α2-受体均有亲和力，大鼠输精管和肛尾肌实验进一步提示其对突触前后α1-、α2-受体均有阻断作用。四氢小檗碱对α1-受体有亲和力，对α2-受体无亲和力。表小檗碱在多种离体标本上具有α-受体阻断作用，其对大鼠输精管上前α2-受体的阻断效价强度大于其对兔主动脉条上α1-受体的阻断效价强度。应用放射配体受体结合试验，证明四氢原小檗碱同类物对3h-spiperone和3h-sch-23390均有拮抗性抑制，表明分别与d1-和d2-两受体亚型均有亲和力，为确定其为da受体阻滞剂提供了直接证据。小檗碱对心肌的兴奋作用不同于β-激动剂，它可使心率下降，心肌耗氧量降低，用β-受体阻滞剂心得安1毫克/千克不改变它的的效应。但亦有推测，它可能对β1-受体有特异兴奋作用。
4. 对中枢神经系统的作用
小鼠防御运动性条件反射实验中，小檗碱小剂量(0.005毫克/20克)能促进阳性条件反射的形成，而大剂量(0.05～0.1毫克/20克)则延缓其形成，并均可使条件反射分化不全，大剂量尤为显著。可能与小檗碱能抑制胆碱酯酶有关。黄连解毒汤能增加小鼠高级神经活动的兴奋过程，而不明显影响抑制过程。小檗碱能降低小鼠直肠温度和自发活动，并延长环己巴比妥、戊巴比妥睡眠时间。对牛奶发热兔和酵母混悬液发热大鼠有明显解热作用。治疗量的小檗碱可使呼吸兴奋，可能是直接兴奋呼吸中枢或化学感受器，也可能是继发于血压降低的反射性兴奋或本品在肺组织内沉积的局部刺激所引起的。大剂量小檗碱可使呼吸中枢麻痹，并出现共济失调、运动抑制及肌肉软弱。用小鼠进行一般行为观察(旋转棍试验、爬杆试验、牵引试验等)，均证实小檗碱较大剂量(15毫克/千克)腹腔注射有中枢抑制作用，但剂量小于2毫克/千克或口服达300毫克/千克，未见中枢作用。四氢小檗碱50～100毫克/千克给小鼠皮下注射，可减弱条件反射和定向反应，并有镇痛、镇静及肌肉松弛作用，后一作用比眠尔通强2倍。四氢小檗碱与苯丙胺有互相拮抗作用，并能加强巴比妥和水合氯醛的催眠作用，但不能对抗咖啡因、戊四唑、士的宁或烟碱诱发惊厥。四氢小檗碱能使兔大脑额区脑电图的快波转为慢波，与氯丙嗪一样能使海马后放电持续增加，还引起肌肉松弛及翻正反射消失，未见降温作用，因此认为可能成为一新型安定药，其左旋品作用较强。
5. 对消化系统的作用
(1) 利胆作用 小檗碱有利胆作用，可使麻醉猫的胆汁有中等程度的增加，持续一小时，第二小时渐降至正常。小檗碱能增加胆汁形成，使胆汁堆积。
(2) 抗溃疡作用 口服黄连甲醇提取物及生物碱成分，对水浸捆扎致应激性胃溃疡有轻度抑制效果，对幽门结扎胃溃疡口服给予未见效果，小檗碱皮下注射25～50毫克/千克呈现明显的抑制作用。黄连50%甲醇提取物1克/千克口服对盐酸-乙醇(50%乙醇，150毫摩尔/升 hcl)所致的胃粘膜损伤呈明显抑制作用，小檗碱、黄连碱亦有效，但作用弱于黄连的甲醇提取物。皮下注射50～100毫克/千克小檗碱时，可明显抑制应激性胃出血。
(3) 抗腹泻作用 口服10毫克/千克小檗碱能降低霍乱毒素引起大鼠腹泻的发生率、严重程度并延长潜伏期，也能预防致死剂量的霍乱毒素引起幼兔腹泻和延长存活时间。给狗口服0.06～20毫克/千克小檗碱能减少峻泻药盒果藤(ipomoea turpethum)根引起的腹泻次数、严重程度和延长潜伏期，但对硫酸镁引起的大鼠腹泻无效。给小鼠口服1/10和1/5ld50的硫酸小檗碱(40和80毫克/千克)，对番泻叶和蓖麻油引起的腹泻者有对抗作用。但对抗番泻叶引起腹泻的作用比较强，作用持续时间达8小时以上，且随剂量增大作用增强。对抗蓖麻油引起腹泻的作用却不同，40毫克/千克组较80毫克/千克组强，作用维持3个小时。
(4) 对胃肠分泌的作用 小檗碱皮下注射能抑制胃液分泌，并能使胃粘膜组织中对胃液分泌起重要作用的组织胺游离、耗竭。但亦有报道，小檗碱对胃酸、胃液分泌无影响。
小檗碱，无论是肠腔给药，还是非胃肠道给药，在给大肠杆菌或霍乱弧菌的热不稳定肠毒素前和后给药，都能抑制肠毒素引起兔肠分泌亢进，使肠毒素引起的离体回肠袢液体潴留的剂量反应曲线右移，也能抑制大肠杆菌热稳定肠毒素引起的幼小鼠肠分泌反应。整体和离体实验还表明，小檗碱能对抗霍乱肠毒素和大肠杆菌热稳定肠毒素促进大鼠肠道分泌水、na+、cl-和cho-3，但不影响正常兔和大鼠的水、电解质转运〔152〕和各种电解质的基础净离子流。小檗碱的抗分泌作用不是立刻发生，需要接触1小时，作用才显著，但去除药物后，作用消失也需要1小时左右。小檗碱还抑制硫酸镁引起的肠腔内的液体潴留，拮抗丁酰基环磷酸腺苷或甲基氢化泼尼松引起的cl-净分泌反应，也抑制自发性回肠电解质分泌亢进大鼠的电解质分泌，拮抗新斯的明促进肠分泌。小檗碱的抗小肠分泌作用，类似于阿片受体激动剂、α2-受体激动剂和胆碱能拮抗剂。它与吗啡或可乐定合用无相加作用，但与苯肾上腺素(α1-受体激动剂)合用，抗分泌作用相加。育亨宾(α2-受体阻断剂)不拮抗小檗碱阻止大肠杆菌热稳定肠毒素引起的水和电解质丢失，说明小檗碱不是通过兴奋α-受体起作用。
由于小檗碱在上述多种病理情况下的主要作用是促进na+和cl-净吸收，推断是通过刺激na+cl-偶联性内流(跨刷状缘膜)过程产生的，但其促进吸收作用与肠粘膜中的二糖酶，na+、k+atp酶和mg2+atp酶无关，也无活化磷酸二酯酶活性作用，但能通过抑制腺苷酸环化酶活性对抗异丙肾上腺素和霍乱毒素升高组织camp含量，从而产生抗肠分泌和止泻作用，但这一机理仅仅是小檗碱作用机理之一，因为对那些不是通过活化腺苷酸环化酶途径的肠分泌促进剂，如丁酰基环磷酸腺苷、甲基氢化泼尼松等引起的肠分泌，小檗碱都有对抗作用。并且也有人报告其不抑制霍乱毒素刺激腺苷酸环化酶，对正常回肠粘膜腺苷酸环化酶活性无抑制作用。
将小檗碱加到霍乱毒素处理过的大鼠离体结扎回肠的浆膜侧，小檗碱的促进na+和cl-净吸收的抗分泌作用逆转成na+净分泌。此种现象似可解释小檗碱在抗蓖麻油(主要为刺激小肠性泻药)引起的腹泻中，小剂量作用优于大剂量这一事实。可能是大剂量小檗碱在小肠被较快较多吸收到肠浆膜侧，使其促进肠分泌作用部分地对抗了它的蓖麻油腹泻作用，而番泻叶为刺激大肠性泻药，不影响小肠的正常功能，因而不出现小檗碱的这种促进分泌现象，从而表现出抗腹泻作用随剂量增大而增强。
(5) 对胃肠运动的影响 小檗碱对整体正常动物的胃肠活动，报告颇不一致，给小鼠口服或腹腔注射小檗碱都能降低肠活动。给狗静注小檗碱，表现出兴奋胃肠平滑肌作用，并可被大剂量阿托品所对抗。有研究表明，口服小檗碱不影响小鼠的胃肠推进率。然而对各种动物离体胃肠平滑肌的研究结果是比较一致的，即低浓度小檗碱兴奋胃肠平滑肌，甚至痉挛，高浓度(大于2×10-5克/毫升)时呈现解痉作用。小檗碱还能对抗乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、组胺、缓激肽、氯化钡和氯化钾引起的离体豚鼠回肠收缩，高浓度的解痉作用可能与其具有的局麻作用，干扰细胞膜的去极化和复极化过程有关。对于前列腺素引起的离体豚鼠回肠收缩，小檗碱在低浓度时加强，高浓度时抑制收缩反应。对于氯化钙引起的去极化回肠收缩，也呈加强作用，且高浓度也不能降低氯化钙的收缩效应。
6. 抗炎及对免疫系统的作用
黄连的甲醇提取液对大鼠多种实验性脚爪浮肿及肉芽肿有抗炎作用。局部用药也能减轻肉芽肿的发展，效果近似保泰松。对大鼠颈部皮下局部注射霍乱毒素有抗炎作用。小檗碱能对抗霍乱毒素引起肠绒毛顶端水肿。无论口服还是皮下注射，小檗碱都有抗急性炎症作用，如抑制醋酸提高小鼠腹腔毛细血管渗透性、组胺提高大鼠皮肤毛细血管渗透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀，作用持续7小时以上，每天口服50毫克/千克小檗碱，能抑制皮内注射抗大鼠兔血清引起的皮肤水肿，并且还用棉花球法、巴豆油肉芽肿气囊法及受精卵法，都证明小檗碱有抑制肉芽组织生长作用。其抗炎机理可能与刺激促皮质激素释放有关。
小檗碱19毫克/千克静注，可提高实验性金黄色葡萄球菌败血症犬白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，并保护动物免于死亡。小檗碱小剂量(2～5毫克/千克)还能增强家兔网状内皮系统的吞噬机能。小檗胺能改善因流感病毒感染导致的小鼠肺巨噬细胞吞噬、杀菌和胞内吞噬体-溶酶体融合功能损伤，具有增强肺巨噬细胞功能的作用。但对感染小鼠支气管内病毒血凝滴度的消长，抗流感抗体生成及肺病变程度无明显影响。结果表明小檗胺是一种细胞免疫促进剂。
7. 抗癌作用 早期实验认为，小檗碱虽与秋水仙碱同样具有奥胺基因，但无细胞分裂毒作用。但较多资料认为，小檗碱及其一些衍生物有抗癌活性。小檗碱能抑制腹水瘤细胞呼吸约15%，但不影响其糖分解。小檗碱抑制呼吸的作用，主要是抑制黄酶。小檗碱还可抑制癌细胞对羧胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸的合成。体外实验，小檗碱及9-berberolin 对艾氏腹水癌和淋巴瘤nk/ly细胞有一定抑制作用，但给荷同样癌小鼠腹腔注射这些药物时，疗效欠佳或无效。总压缩细胞容积法试验，小檗碱、四氢小檗碱衍生物对s180无作用，而9-去甲基小檗碱及其醋酸、苯甲酸酯、小檗碱的硫代磷酰胺衍生物则有较强的肮癌活性。黄连和呋喃氟尿嘧啶、环磷酰胺、5-fu、顺氯氨铂、长春碱伍用可抑制这些药物耐药性的增加。
8. 对组织代谢的影响 小檗碱能降低小鼠肝、脑匀浆的氧耗，且其作用强度与剂量相平行。组织培养实验中，也发现小檗碱能抑制组织代谢，降低组织耗氧并出现脂肪性变，降低蛙皮、鼠膈肌和酵母氧耗，并认为是由于抑制中间代谢所致。5%的黄连能使大鼠脑匀浆丙二醛(mda)的生成量极明显少于对照组。黄连组的大鼠胰、肝中的mda含量较空白对照及四氧嘧啶对照组均显著降低。黄连对四氧嘧啶所致大鼠血液过氧化氢酶活性下降无明显恢复作用，各组大鼠红细胞中的sod活性无显著差异。小檗胺对小鼠肝匀浆在振荡温育条件下生成丙二醛有明显抑制作用。对碱性二甲基亚砜和黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的o2 -有明显清除作用，结果显示小檗碱有抗氧化作用。小檗碱、四氢巴马亭等对从小牛心制得的电子传递颗粒中的nadh氧化酶系统的活性，可抑制90%～100%，其半数抑制浓度为50毫摩尔/升。小檗碱能与atp或na+的活化拮抗，抑制大鼠脑微粒体na+、k+atp酶，并能抑制牛心肌na+、k+atp酶及牛心肌电子传导系的nadh氧化或琥珀酸-细胞色素c的氧化还原反应，对大鼠肝线粒体中的氧化性磷酸化呈去共轭作用。小檗碱能抑制人妊娠血浆二胺氧化酶的活性，而辅酶吡哆醛磷酸对此则无影响。对大鼠肝微粒体的胆红素udp葡萄糖醛酸基转移酶，小檗碱在体外无作用，但8日连续口服则能使该酶活性降低。小檗碱还能抑制马肝的醇脱氢酶及同功酶的活性。小檗胺及其衍生物对肌球蛋白激酶及磷酸二酯酶的活力有明显的抑制作用。小檗碱以单分子插入小牛胸腺的dna双螺旋中形成复合物。还能诱导酵母突变，产生线粒体呼吸功能不足的小菌落，这也是因小檗碱插入质粒环状dna，从而抑制dna的合成、复制和转录所致。近年发现小檗碱体外抑制肉瘤180细胞的dna、rna、蛋白质、脂类合成的原发作用，在于抑制葡萄糖的利用和其与核酸的相互作用。
9. 其他作用 离体器官试验表明，小檗碱能使动物的离体支气管、膀胱及子宫等平滑肌兴奋，降低兔离体子宫被5-ht所引起的收缩。小檗碱在大鼠及蛙的神经肌肉标本上，能显著减弱箭毒对抗乙酰胆碱的作用。引起此作用的小檗碱、毒扁豆碱与新斯的明的最小有效量比值分别为0.5、1.0与0.05。但小檗碱此作用出现缓慢，反复应用或大剂量给药后也不减弱，与毒扁豆碱、新斯的明不同。小檗碱作为荧光染料对saccharomyces ludwigii 可使线粒体显荧光，这种细胞对60co照射的抵抗力增高，死亡率低于对照组。小檗碱对60co射线照射小鼠的致死作用的第1、2死亡高峰有保护作用。小檗碱有局麻作用，可能与干扰细胞膜的去极化与复极化过程有关。黄连对凝固汽油弹所致兔和小猪皮肤小面积Ⅲ度烧伤创面有较明显促进组织愈合的作用。小檗碱还有降低兔眼内压、抗利尿作用。小檗碱能与大分子量rna结合，因具荧光可作rna定量测定之用，还可使肥大细胞中肝素着色，也可作为测定组织中肝素和肥大细胞计数之用。
10.毒副作用 黄连的10%水悬浊液对小鼠腹腔注射的ld50为730毫克/毫升。大小鼠、豚鼠、兔静注小檗碱的mld在27.5～250毫克/毫升之间，腹腔或皮下注射不能明显减轻其毒性。小鼠腹腔注射的ld50为24.3毫克/毫升。大鼠腹腔注射的ld50为205毫克/毫升。四氢小檗碱给小鼠灌胃、皮下及静脉注射的ld50分别为940、790及100毫克/毫升，长期用药未见蓄积作用及病理变化。黄连的甲醇浸膏、生物碱部位及非生物碱部位给大鼠灌胃11周，其体重、摄食量及血象、脏器重量均无变化。
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